Нарко рассказывает о стремительном возвышении и последующем падении Пабло Эскобара, который построил крупнейшую наркоимперию в истории. История начинается с того, как скромный контрабандист из Медельина превращается в безжалостного короля кокаина, контролирующего практически все поставки в США. Его методы включают подкуп правительственных чиновников, создание частных армий и организацию массовых убийств. Параллельно с этим агенты Управления по борьбе с наркотиками Стив Мерфи и Хавьер Пенья пытаются внедриться в его организацию, в то время как колумбийское правительство разрывается между войной с наркокартелем и дипломатическим давлением из Вашингтона. Эскобар использует свою колоссальную прибыль для финансирования социальных проектов, что делает его народным героем среди бедняков. Однако серия терактов, включая взрыв самолета и убийство кандидата в президенты, заставляет власти объединиться. В сериале Нарко показано, как Эскобар прячется в роскошном поместье, пока его люди ведут уличные бои с полицией, а его семья пытается сохранить видимость нормальной жизни. Финальная охота заканчивается на крыше дома в Медельине, где наркобарон погибает от пули полицейского, оставляя после себя разрушенную страну и тысячи жертв.